동아쏘시오그룹의 계열사 에스티팜은 지난 13일부터17일까지 스페인 바르셀로나에서 열린 '유럽종양학회(ESMO 2024)'에서 탄키라제 항암제 바스로파립(STP1002)의 임상 1상 세부 결과를 발표했다고 25일 밝혔다.

바스로파립은 탄키라제 1과 2를 선택적으로 저해하는 기전을 갖췄는데, 이번 발표는 해당 기전으로 인체 대상 임상시험을 완료한 전 세계 유일한 사례다. 같은 기전으로 개발되던 경쟁 약물들은 장 독성 문제로 전임상에서 모두 실패했다.

에스티팜은 바스로파립의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 등을 평가하고 최대 내약용량(MTD)을 결정하기 위한 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 연구를 진행했다. 그 결과, 에스티팜은 바스로파립의 우수한 안전성과 내약성을 확인했기 때문에 향후 MEK 저해제, 화학요법, 면역항암제 등 다양한 약물과 병용투여하기 위한 전략 설계도 가능할 것으로 전망하고 있다.

구체적으로 살펴보면, 에스티팜은 이번 학회에서 '진행성 고형암 환자를 대상으로 바스로파립(STP1002)의 최초 인간 대상 단계적 용량 증량 연구'라는 주제로 포스터 발표를 진행했다.

에스티팜은 바스로파립(STP1002) 임상 1상을 통해 대장암 23명, 신장암 2명 등 총 25명의 환자를 대상으로 파스로파립을 30㎎에서 360㎎까지 용량을 증량시키며 7단계에 걸쳐 28일 주기(투약기 21일, 휴약기 7일)로 1일 1회 경구투여했다.

안정성 평가 결과, 총 25건의 치료관련 이상반응 중 대부분이 피로감, 구토와 같은 그레이드 1-2의 경미한 수준을 보였다. 그레이드 3에서 췌장염, 그레이드 4에서 아밀라아제 증가, 리파아제 증가, 고칼슘혈증 등이 각각 1건씩 발생해 그레이드 3 이상의 이상반응은 총 4건이다.

임상 실험실 검사, 신체검사, 활력징후 및 심전도 평가에서도 임상적으로 유의한 이상반응은 관찰되지 않았고, 뼈 손실 관련 부작용도 관찰되지 않았다.

항암 효능 평가에서는 총 17명 환자 중 4명에서 안정병변(SD)를 확인했다. 약동학 평가 결과, 용량 의존적으로 약물 노출이 증가하는 경향이 나타났는데, 반감기는 약 6~7시간이었다.

이번 임상에서 용량제한 독성반응이 관찰되지 않아 최대 내약용량이 설정되지 않았지만, 안정성모니터링위원회 회의에서 모든 코호트에 대한 통계를 분석한 결과와 약동학 데이터를 바탕으로 최대 내약용량과 임상 2상 권장용량을 360㎎으로 결정됐다.

이와 관련 에스티팜 관계자는 "탄키라제를 단독으로 투여해 우수한 항암 효과를 기대하기는 어렵다는 사실은 잘 알려져 있고, 병용투여를 할 경우 항암 효과를 향상시킬 수 있다는 전임상 결과도 보고되어 있다"며 "탁월한 병용투여 전임상 결과를 바탕으로 후속 임상시험계획을 추진할 예정"이라고 말했다.