한미약품은 지난 16~18일(현지 시간) 미국 보스턴에서 열린 '제7회 RAS 표적 신약개발 국제학술대회'에 참가해 차세대 항암 신약 후보물질 'HM101207'에 대한 비임상 연구결과를 발표했다고 28일 밝혔다.

'HM101207'는 SOS1-KRAS 상호작용 저해제로, 세포 내 신호전달에 관여하는 단백질인 SOS1과 KRAS의 결합을 억제한다. 한미약품은 HM101207의 우수한 표적 특이성과 약물 간 상호작용을 최소화한 병용 요법을 규명하고 있다.

HM101207는 암을 유발하는 'KRAS 변이 유전자'가 활성화되지 못하도록 하는 기전을 갖췄다. 이 돌연변이 유전자 활성으로 발현되는 단백질은 암 세포 증식을 촉진하는 것으로 알려졌고 폐암, 대장암, 췌장암 등에서 매우 높은 빈도로 발견되고 있기 때문이다.

KRAS 돌연변이에 의한 비정상적인 세포의 성장을 억제하는 저해제는 현재 G12C 저해제에 국한됐으며 제한적인 임상 효과와 내성 문제로 한계점을 보이고 있다. G12C는 KRAS 돌연변이 중 하나다.

이에 비해 HM101207은 다양한 KRAS 변이를 표적할 수 있어 이미 승인된 KRAS G12C 저해제, RTK 저해제 또는 MAPK 신호 경로 저해제 등이 유발하는 내성까지 극복할 것으로 기대된다.

실제로 이번 학회에서 한미약품은 KRAS 변이뿐 아니라 PTPN11 변이, NF1 변이 기반의 각종 암세포주에서 암세포 성장 억제 효과를 확인한 연구 결과를 발표했다.

KRAS 변이를 보유한 이종이식 마우스 모델에서는 KRAS G12C 저해제 또는 MAPK 신호 경로 저해제와의 병용 요법 가능성도 입증했다. 특히 HM101207은 다양한 RAS-off 저해제와의 병용요법에서 강력한 항암 시너지 효과를 보였다.

한미약품 ONCO임상(항암 부문 연구개발)팀 노영수 이사는 "오랜 기간 RAS/RAF 변이 표적항암 신약개발을 통해 쌓아온 R&D 역량과 노하우를 집약한 HM101207의 임상 개발을 성공적으로 추진해 나갈 계획"이라며 "한미의 신약개발에서 핵심 축을 이루는 항암 혁신신약들의 탄탄한 미래가치를 올 하반기 글로벌 학회에서 진일보한 연구 성과로 입증하겠다"고 말했다.